Uus uuring tuvastas molekulaarset teed, mille abil saab vähendada fibroosset armi tekkeid seljaaju vigastuse järel

Uus, 12. märtsil 2026 ilmunud uuring ajakirjas Burns & Trauma paljastab molekulaarse teekonna, mis põhjustab fibrootilist kahjustust seljaaju vigastuse (SCI) järel, ning näitab, et selle teekonna võtmeelementide sihtmärgistamine parandab funktsionaalset taastumist hiirtes. Uuringut teostasid Hiinas mitmes instituudis töötavad teadlased ja nad tuvastasid c-Jun–Irf8–CD36-telje keskse mehhanismina tiheda kahjustuskohaarmi moodustumisel, mis takistab närvi regeneratsiooni.

Fibrootiline arm on suur takistus seljaaju paranemisele. Kuigi esialgne armi moodustumine aitab haava stabiilsena hoida, loob liigne fibroos hiljem füüsilise ja biokeemilise barjääri, mis takistab aksonite kasvu. Praegused kliinilised ravi meetodid – näiteks dekompressioonikirurgia ja põletikuvastased ravimid – keskenduvad peamiselt sekundaarse kahju piiramisele, mitte armi ise muutmisele. See uuring pakub täpsemat lähenemist: armi ümberkujundamine vähem inhibeerivaks.

Kasutades üksikrakulise RNA-sekveneerimist (scRNA-seq) ja ruumilist transkriptomikat, kaardistasid teadlased CD36 ekspresseerumist pärast SCI-d ja leidsid, et see on kontsentreerunud kahjustuskohaarmidesse, eriti fibroosse arenguga seotud konkreetsetesse fibroblastide alamrühmadesse. Seejärel testisid nad hiirte SCI mudelites kahte inhibiitorit: salvianoolhapet B (SAB), mis sihtib CD36-d, ja T5224-d, mis on transkriptsioonifaktori c-Jun inhibiitor. Mõlemad ravimid vähendasid fibrootilise armi moodustumist, soodustasid veresoonete tekkeprotsesse (angiogeneesi), toetasid aksonite kasvu ja parandasid tagajalgade lihaste motoorset funktsiooni.

Uuring selgitas edasi mehhanismi: c-Jun aktiveerib Irf8-d, mis omakorda soodustab CD36 transkriptsiooni, moodustades signaalikaskaadi. CUT&Tag ja kahe-luciferase reporteranalüüsid kinnitasid seda regulaatorset seost. Mitme-oomika analüüsid näitasid, et T5224 piiras selektiivselt CD36-positiivsete fibroblastide alamklusterite ebanormaalset laienemist ja nihutas nende transkriptsioonilist olekut vähem fibrootilise, rohkem parandumisele soodustava fenotüübi poole.

Autorid soovitavad, et eesmärk ei peaks olema armikoe täielik likvideerimine, vaid selle modulatsioon õigel staadiumil – säilitades varase kaitsefunktsiooni, kuid takistades pikaajaliselt kestva fibrootilise seina moodustumist. Kuna nii CD36 kui ka c-Jun on farmakoloogiliselt sihtmärgistatavad, annab see avangardne uurimus aluse staadiumsõltuva teraapia arendamisele SCI korral. Uuring rõhutab ka, kuidas tänapäevased tehnikad – näiteks scRNA-seq ja ruumiline transkriptomika – võimaldavad kõrges resolutsioonis uurida rakulisi dünaamilisi protsesse ja ravitoimet.

Enne inimestele suunatud ravi arendamist on vaja täiendavat valideerimist suuremates loomamudelites ja prekliinilistes süsteemides. Uuringut toetasid mitmed hiinlased rahastusasutused, sealhulgas Hiina riiklik suurteadusprojekt ja Hiina riiklik loodusuurimuste fond. Täielik artikkel on saadaval aadressil https://doi.org/10.1093/burnst/tkag020.

Selle uudisteartikli sisu põhines 24-7 Press Release’i levitatud materjalil. Blockchain Registration, Verification & Enhancement provided by NewsRamp. Selle pressiteate lähteaadress on New Study Identifies Molecular Pathway to Reduce Fibrotic Scarring After Spinal Cord Injury.

Postitus „New Study Identifies Molecular Pathway to Reduce Fibrotic Scarring After Spinal Cord Injury“ ilmus esimesena saidil citybuzz.